优化之后鉴定出 AU-170-2014，临床前感染模型正在评价此先导候选药。AU-170-2014 对金黄色葡萄球菌 菌株（MSSA、MRSA 和 MDR）的 MIC90 值介于 0.06 – 0.5 mcg/mL，对表皮葡萄球菌菌株的 MIC90 值介于 0.12 – 1 mcg/mL（MRSE、QRSE 和 AmRSE）。AU-170-2014 的活性胜过利奈唑胺、万古霉素和环丙沙星 2 – 8 倍。雄性 CD-1 小鼠、Wister 大鼠和比格犬中，AU-170-2014 在所有物种中都表现出良好的生物利用度。AU-170-2014 (i.v.) 在大鼠中表现出较低的清除率及中等分布容积。小鼠口服本品 10 mg/kg，得到的 AUC(0-24)、AUC(0-无穷大)、C0/Cmax、tmax、t1/2、平均滞留时间 (MRT) 及口服生物利用度值分别为 13.6 mcg/mL•h、13.6 mcg/mL•h、3.6 mcg/mL、1 h、3.3 h、3.6 h 和近 100%。静脉使用 3 mg/kg，AUC(0-24)、AUC(0-infinity)、C0/Cmax、t1/2、Vss、清除率和口服生物利用度分别为 2.6 mcg/mL•h、2.6 mcg/mL•h、2.5 mcg/mL、1.1 h、1.5 L/kg、19.4 mL/min/kg、1.2 h 和近 100%。大鼠使用 AU-170-2014（10 mg/kg 口服），AUC(0-24)、AUC(0-无穷大)、C0/Cmax、tmax、t1/2、平均滞留时间 (MRT) 及口服生物利用度值分别为 1 mcg/mL•h、1.1 mcg/mL•h、0.4 mcg/mL、0.9 h、0.7 h、1.4 h 和近 43%。静脉使用 3 mg/kg 剂量，AUC(0-24)、AUC（0-无穷大）、C0/Cmax、t1/2、Vss、清除率和口服生物利用度分别为 0.7 mcg/mL•h、0.8 mcg/mL•h、2.6 mcg/mL、0.3 h、1.4 L/kg、68.1 mL/min/kg、0.3 h 和近 43%。犬使用 AU-170-2014（3 mg/kg 口服），AUC(0-24)、AUC(0-无穷大)、C0/Cmax、tmax、t1/2、平均滞留时间 (MRT) 及口服生物利用度值分别为 4.2 mcg/mL•h、4.4 mcg/mL•h、0.7 mcg/mL、1.7 h、5.4 h、4.8 h 和近 80%。静脉使用 3 mg/kg 剂量，AUC(0-24)、AUC(0-无穷大)、C0/Cmax、t1/2、Vss、清除率和口服生物利用度值分别为 1.7 mcg/mL•h、1.8 mcg/mL•h、1 mcg/mL、2.1 h、1.4 h、9.9 h、2 h 和近 80%。肺感染模型中，AU-170-2014 表现出极佳的剂量依赖性疗效，在一个脓肿模型中，与 利奈唑胺相比，对数 CFU 降幅更优。雄性 Wister 大鼠中，剂量最高达 500 mg/kg 时，未报告药物相关死亡、毒性临床征象、体重增加的变化、摄食量、血液学检查、解剖和显微病理改变（Sreenivas, K. et al 54th Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother (ICAAC) (Sept 5-9, Washington, D.C.) 2014, Abst F-982）。
AU-PEA11 对金葡菌 FabI 也表现出强效活性，IC50 为 0.195 mcM。AU-PEA11 对 MSSA、MRSA 和 MRSE 分离株表现出良好抗菌活性，MIC 值分别为 0.015、0.03 和0.03 mcg/mL。总之，新化合物表现出优异的生化效能及抗菌活性，有望成为耐药金葡菌的新型药物（Takhi, M. et al.54th Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother (ICAAC) (Sept 5-9, Washington, D.C.) 2014, Abst F-980)。
专利文献中介绍过 AU-PEA11 及该系列其他物质（WO 2014072930）。
摘自汤森路透药物快讯
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